Night Raid adalah organisasi pembunuhan yang merupakan cabang dari Tentara Revolusioner, para pemberontak berkumpul untuk menggulingkan Perdana Menteri, yang tamak dan serakah akan kekuasaan. Dia memanfaatkan anak kaisar yang tak berpengalaman mengenai pemerintahan. Tanpa pemimpin yang kuat dan baik hati, rakyat pun tenggelam dalam kemiskinan, perselisihan, dan kehancuran. Meskipun semua anggota Night Raid adalah pembunuh berpengalaman, mereka mengerti bahwa mengambil nyawa jauh lebih terpuji daripada pemimpin yang tamak dan mereka mungkin akan menghadapi pembalasan karena dengan tanpa ampun mereka menghabisi nyawa siapapun yang menghalangi jalan pasukan revolusi.

Organisasi tersebut merayakan kegemberiaan dengan datangnya anggota baru, seorang anak polos dari sebuah desa terpencil yang memulai perjalanan untuk membantu kampungnya yang miskin. Akame ga Kill! menceritakan tentang Tatsumi yang menghadapi kerajaan dan senjata senjata-senjata luar biasa, musuh yang seorang pembunuh, tantangan moral diri sendiri, dan akhirnya mengarah pada arti menjadi seorang pembunuh.