Anime Otaku ni Yasashii Gal wa Inai!? (atau juga dikenal dengan judul bahasa Inggris: Gals Can't Be Kind to Otaku!?) menceritakan kisah Takuya Seo, seorang otaku pemalu yang tiba-tiba didekati oleh dua gadis populer (gal) di sekolahnya: Kotoko Ijichi dan Kei Amane. Meskipun berasal dari kasta yang berbeda, mereka mulai terikat melalui minat yang sama terhadap anime dan permainan (video game).