Tengen Toppa Gurren Lagann mengisahkan Simon, remaja pemalu di desa bawah tanah, dan kakak angkatnya, Kamina, yang bermimpi mencapai permukaan. Menggunakan mecha Lagann yang ditemukan Simon, mereka menembus permukaan dan memimpin manusia melawan pasukan Lordgenome, berevolusi dari perjuangan bertahan hidup menjadi pertempuran skala kosmik untuk masa depan umat manusia.