Cuphead si cangkir keras kepala dan Mugman adiknya yang lebih kalem — dua bersaudara ini hidup di dunia kartun surreal tahun 1930-an. Mereka bukan cuma cari masalah, masalah yang cari mereka. Mulai dari berurusan dengan iblis kasino sampai petualangan di pulau misterius, setiap episode bikin mereka jungkir balik. Aksi slapstick dan komedi absurd jadi menu utama, dengan gaya animasi retro yang bikin mata dimanjain. Tapi di balik tawa, ada rahasia yang diam-diam mengintai mereka.