Yamada-kun and the Seven Witches mengisahkan tentang Ryu Yamada, siswa berandalan yang tidak sengaja bertukar tubuh dengan siswi teladan, Urara Shiraishi, setelah keduanya berciuman. Mereka segera mengetahui bahwa ada tujuh penyihir di sekolah mereka, masing-masing dengan kekuatan mistis unik yang aktif melalui ciuman.